2016年2月Journal of Virology杂志（JCR 二区，病毒学领域TOP期刊）发表了吴云丽题目为“HepatitisB Virus X Protein Induces Hepatic Steatosis by Enhancing the Expression ofLiver Fatty Acid Binding Protein”的研究论文，揭示了HBV致非酒精性脂肪肝的分子机制。

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染是严重的全球化健康问题，导致急慢性肝炎及肝硬化，并与肝癌的发生发展密切相关。越来越多的流行病学和实验数据发现，慢性HBV感染与非酒精性脂肪肝的发生密切相关，但是具体分子机制尚未阐明。吴云丽所在课题组前期的研究发现，在表达HBV的肝癌细胞株中，HBV可增强肝型脂肪酸结合蛋白（liver fatty acid binding protein 1, FABP1）的表达。FABP1是肝细胞脂肪代谢的关键因子。本研究在此基础上，探讨HBV通过调控FABP1的表达对肝细胞脂肪化的影响及可能的机制。

研究结果发现FABP1在HBV表达的细胞、HBV感染的病人血清和HBV转基因小鼠的血清和肝组织中均显著增加。在表达HBV X蛋白（HBx）的肝癌细胞中，FABP1的表达明显上调；而HBx的沉默会降低FABP1的表达，所以HBx是上调FABP1基因表达的主要病毒蛋白。机制上，HBx通过增加HNF3β的表达及与C/EBPα、PPARα相互作用的方式激活FABP1基因的启动子，从而上调FABP1的表达。另一方面，在长链脂肪酸处理HBx表达的HepG2细胞和高脂饮食的HBx转基因老鼠中，FABP1的敲减显著阻止了脂肪的堆积。因此，在HBV诱导的肝细胞脂肪化过程中，FABP1是一个关键调控因子，提示在HBV相关的非酒精性脂肪肝治疗中，FABP1可作为一个新靶点。

彭仙娥为本文的共同第一作者，林旭为本文通讯作者，朱怡冰，闫小利，陈婉南参与了该课题的研究。该项目得到了国家自然科学基金、传染病科技重大专项、福建省中青年骨干人才项目和福建教育厅项目等基金资助。

FIG7 FABP1 mediates HBx-induced hepatic steatosis in vivo. (A) Representativefluorescence images of liver infected with LV-FABP1-shRNA expressingFABP1-GFPand control lentivirus LV-GFP. (B) FABP1 protein level was determined byWestern blotting. (C) Representative liver images from mice with theindicatedtreatments. (D and E) Liver weight and hepatic triglyceride levels. (F)Representative images of liver sections from the treated mice stained usingH&Eand Oil-Red-O. The droplets indicate neutral lipid accumulation inH&E staining. Red staining indicates neutral lipid in Oil-Red-O staining.Values representmeans ±the SD (n <5 for each group).*，P<0.05.