1、消化道恶性肿瘤分子流行病学研究
通过对健康人及消化道恶性肿瘤患者不同阶段生物标志测量及影响因素研究,阐明消化道恶性肿瘤自然史,诠释健康-疾病连续带和暴露-发病连续带,从而制定更有效的防治癌症、促进健康的策略与措施,并科学地评价其效果。福建省为消化道恶性肿瘤高发地区,长乐市的胃癌、同安县的肝癌及安溪县的食管癌发病率居全国前列,寻找肿瘤高发人群易感机制,确定肿瘤易感基因型,可有效地确定高危人群,开展一级预防,控制危险因素暴露;可争取早期发现、早期诊断和早期治疗,尽可能地提高患者生存时间和生存质量。不仅对预防和控制消化道恶性肿瘤的发生、提高人群健康水平具有重要意义,而且还具有潜在的应用前景和社会、经济效益。

2、消化道恶性肿瘤生物学研究
消化道恶性肿瘤的发生、发展是环境(外因)和个体因素(内因)共同作用的结果。环境因素包括化学致癌物(煤焦油、芳香族胺类、亚硝胺类及偶氮染料等)、物理致癌因素(热、射线、及机械刺激等)及生物致癌因素(细菌、病毒和寄生虫及其产物);个体因素包括遗传背景异常及相关的宿主-肿瘤免疫反应异常。这些内、外因素的相互作用导致癌基因的扩增和过表达、抑癌基因的缺失、一些重要的信号传导通路的异常及DNA修复基因突变累积等,最终导致肿瘤的发生。从分子水平探讨这些内、外因素的相互作用,不仅有助于深入探讨消化道恶性肿瘤的发病机制,也为采取更为有效的防治策略提供有益思路。

3、消化道恶性肿瘤特异性标志物筛查
消化道恶性肿瘤的发生、发展伴随着与肿瘤发生、细胞分化、细胞功能相关的基因及蛋白的质或量的变化。这些变化体现在:(1)DNA水平,如DNA甲基化、基因突变、微卫星不稳定性(microsatelliteinstability, MSI)及等位基因杂合性丢失(Loss of Heterozygosity, LOH)等;(2)RNA水平,如原癌基因过度转录或抑癌基因转录抑制,或与肿瘤发生、发展相关的microRNA转录异常等;(3)蛋白水平,即通常所谓肿瘤生物标志物,特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常(大量)产生,存在于肿瘤细胞和组织中,也可进入血液和其他体液,当肿瘤发生、发展时,这些物质明显异常。通过不同水平检测上述消化道恶性肿瘤发生、发展的相关指标,可进行肿瘤普查、肿瘤诊断与鉴别诊断、疗效检测与预后判断、生物特点和疾病阶段的判定等,为此,发现肿瘤特异性标志物并提高其诊断的敏感性和特异性具有重要意义。
