黄雄飞等于2016年4月在Biochemicaland Biophysical Research Communications （JCR 三区）上发表了题为“FXR blocks the growth of liver cancer cells throughinhibiting mTOR-s6K pathway”的研究论文。该论文在前期工作基础上深入探讨了核受体FXR抑制人肝癌细胞增殖的可能机制。

核受体法呢醇X受体(The farnesoid X receptor , FXR)是配体活化的转录因子。作为一种多功能的代谢性核受体, FXR通过调控胆酸、脂质和糖等代谢的平衡和肝脏的再生而扮演了肝细胞保护者的角色。近年来FXR在肝脏肿瘤发生发展中所起的作用日益受到研究者的重视。黄雄飞所在课题组前期工作显示人肝癌组织FXR的表达明显下调，且FXR表达缺失与肝细胞癌的恶性临床病理表型密切相关，细胞和动物实验结果还显示外源性FXR可以抑制人肝癌细胞株的增殖和荷瘤裸鼠肿瘤的生长。本研究试图在前期工作基础上探讨FXR通过何种机制来抑制肝癌细胞的增殖。结果显示FXR通过延长细胞增殖周期中的G0/G1 期抑制肝癌细胞的增殖，mRNA芯片结果分析发现与增殖调控密切相关的mTOR-S6k信号通路介入FXR参与调控的众多细胞生物过程。体内动物实验和体外细胞实验都证实FXR通过抑制mTOR-s6K 信号通路以阻滞肝癌细胞的增殖。这一发现对肝癌病人的药物治疗将有一定的理论指导意义。

黄雄飞为本文的第一作者和通讯作者，研究生曾也婷为共同第一作者。研究生王心睿、李倩倩、李宁波等参与了本课题的研究。本项目得到了国家自然基金和福建省教育厅项目等基金的资助。

Fig. 2. FXR inhibits the activation ofmTOR/S6K signaling pathway. (AeB) Analysis of gene expression microarray datafrom SK-Hep-1-FXR and SK-Hep-1-NC. A. Pathways analysis shows cellproliferation related pathways significantly enrich the differentially expressedgenes induced by FXR overexpression in SK-Hep-1 cells. B. Biological processescontaining dramatically decreased S6K gene due to the increased FXR expressionlevel in SK-Hep-1 cells. C. mTOR and S6K gene expression were analyzed usingreal time PCR. D-E. p-mTOR and p-S6K expression level were detected by westernblot in SK-Hep-1 (D) and Huh7 (E) pretreated with GW4064 2 mM for 24 h. *P <0.05. Results are demonstrated as mean ± SE from three independent experiments.