2016年10月Oncotarget杂志（JCR 一区，医学大类TOP期刊）发表了朱广伟题目为“Lipopolysaccharide increases the release of VEGF-C that enhances cellmotility and promotes lymphangiogenesis and lymphatic metastasis through theTLR4- NF-κB/JNK pathways in colorectal cancer”的研究论文，揭示了LPS上调VEGF-C促进结肠癌细胞侵袭迁移和淋巴结转移的机制。

结肠癌是致死率在世界范围内排名第四，在中国排名第五的恶性肿瘤。结直肠部位长期炎症感染会导致肠化生、非典型增生甚至发生原位癌，进而发生淋巴结转移，但是其中的发展机制并不是很清楚。有研究报告在结肠癌发生的微环境中局部的革兰氏阴性菌明显增多。LPS是格兰氏阴性菌的细胞壁的组成部分，而我们前期发现LPS能够促进结肠癌细胞VEGF-C的表达增高，VEGF-C是淋巴管生成的重要因子，所以在此基础上，我们研究炎症感染中LPS促进结肠癌发展和淋巴结转移所起的重要作用和可能机制。

研究结果发现，结肠癌肿瘤组织中的LPS含量明显高于正常组织，有淋巴结转移的肿瘤组织中LPS 含量高于无淋巴结转移的肿瘤组织。LPS能够激活VEGF-C的启动子促进结肠癌细胞VEGF-C的表达增加，进而能够增强细胞的迁移和侵袭能力。同时上调的VEGF-C能够促进淋巴管内皮细胞生成，从而促进肿瘤细胞发生淋巴结转移。我们发现LPS可以通过同时通过NF-kB和JNK双信号通路激活VEGF-C的表达。此研究提示在临床上适当的减少结直肠部位LPS含量有利于减少淋巴结癌转移的发生。

黄强为本文的共同第一作者，叶建新为本文通讯作者，黄永健，郑伟，华进，杨树刚，庄金福，王锦洲参与了该课题的研究。该项目得到了福建省科学技术研究重点项目计划，j9九游会苗圃科研基金，中国非干预胃癌登记调查临床研究项目，卫生部医学科学技术的发展和研究项目，国家临床重点专科建设项目(普通外科) 等基金资助。

Figure 8: TLR4-NF-κB/JNKsignal pathways trigger VEGF-C expression. (A) Western blot analysis of ERK1/2,p38, JNK and c-jun expression. (B) Western blot analysis of NF-κB expression.(C) VEGF-C expression after LPS (1 μg/ml) , DMSO (1 μl), LY294002 (20 μM),SP6001250 (10 μM) and BAY 11-7082 (12.5 μM) treatment. (D) LY294002 (20 μM),SP6001250 (10 μM) and BAY 11-7082 (12.5 μM) inhibit LPS (1 μg/ml) induced cellmotility. Representative images of migrated and invaded colorectal cancer cellsthrough chambers’ membrane (100×). Cell numbers were counted in three randomlyselected microscopic fields. Error bars represent mean ± SEM, representative ofthree experiments, **p < %0.01, ***p < %0.001.