近日，本实验室黄昌明教授团队在《Cell Death&Disease》杂志（JCR I区，中科院I区top，IF=8.1）发表研究论文：Targeting LHPP in neoadjuvant chemotherapy resistance of gastric cancer: insights from single-cell and multi-omics data on tumor immune microenvironment and stemness characteristics。该研究强调了LHPP在胃癌的干性特征和肿瘤免疫微环境中发挥着关键的调节作用，旨在为胃癌患者的个体化免疫治疗策略提供指导。

胃癌是一种高度异质性和复杂的恶性肿瘤，通常具有肿瘤干细胞特性及免疫逃逸机制，这导致其对新辅助化疗（NAC）反应不佳以及治疗耐药。本研究利用单细胞和多组学方法对来自癌症基因组图谱数据库的 375 例胃癌样本以及 141 例接受新辅助化疗患者的临床样本进行了全面分析，确定了与干细胞特性及免疫特征相关的关键基因模块，并开发了一种新的干细胞 - 免疫风险评分。该评分能够有效区分化疗的应答者和无应答者，并且与总体生存率显著相关。多组学分析进一步阐明了磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸酶（LHPP）在肿瘤免疫微环境中的作用： LHPP 高表达与抗肿瘤免疫细胞（如 CD8+ T 细胞）浸润增加密切相关，并显著抑制胃癌干细胞特性的发展；此外，单细胞测序数据表明，低表达 LHPP 的肿瘤上皮细胞表现出更强的干性，并且与 CD8+ 耗竭 T 细胞的相互作用最为强烈。研究还发现，LHPP 通过调节 GSK-3β 的磷酸化来抑制胃癌细胞的干性和化疗耐药性。总之，LHPP 在胃癌的干性特征和肿瘤免疫微环境中发挥着关键的调节作用，是胃癌个性化治疗的有前景的生物标志物和潜在治疗靶点。

高友欣博士为本文第一作者，郭晓晶硕士为本文共同作者，林建贤、黄昌明、杨映红教授为本文共同通讯作者。该研究得到福建省科技创新联合资金项目、福建省科技厅自然科学基金、j9九游会校启航基金项目的支持。

文章链接：Doi:10.1038/s41419-025-07614-z