本实验室博士研究生林梦纤等在Virologica Sinica杂志发表研究论文:Hepatitis B Virus promotes hepatocellular carcinoma progression by disrupting NSUN2/YBX1-mediated m5C modification of PTEN mRNA。该研究揭示了HBV通过病毒蛋白HBsAg及HBx抑制NSUN2及YBX1介导的 PTEN mRNA m5C修饰并促进肝癌细胞增殖、迁移及侵袭。
乙型肝炎病毒(HBV)感染是人类面临的重大公共卫生问题。HBV下调抑癌基因PTEN表达是HBV相关性肝细胞癌(HCC)发生、发展的重要原因。HBV 对PTEN 的转录调控作用已被充分证实,但到目前为止HBV对其转录后水平的调控仍知之甚少。5-甲基胞嘧啶修饰(m5C)是主要的RNA修饰之一,也是近年来基因转录后调控的研究热点。该研究发现肝癌中PTEN mRNA存在m5C修饰,其机制为m5C甲基转移酶NSUN2在chr10:89717756位点催化PTEN mRNA m5C修饰的形成,而阅读蛋白YBX1识别并结合m5C修饰的PTEN mRNA并增强其稳定性。HBV感染肝癌细胞后,通过病毒蛋白HBsAg和HBx降低了NSUN2和YBX1的表达,导致m5C修饰减少,PTEN mRNA稳定性降低,PTEN蛋白表达减少,从而促进肝癌细胞的生长、迁移和侵袭。本研究从mRNA m5C修饰角度阐明HBV促进肝癌发生发展新的表观遗传调控机制,为采取更为有效的手段防治HBV相关肝癌提供有益借鉴。
博士研究生林梦纤及陈鲲淇研究员为本文共同第一作者,林旭教授和吴淑香副研究员为共同通讯作者,该研究由国家自然科学基金及福建省科技创新联合资金项目资助。并在撰稿过程中获得了林心建教授的精心指导。
文章链接:DOI: 10.1016/j.virs.2026.03.001